Схемы лечения шестого генотипа

Шестой генотип вируса гепатита C персистирует в основном в странах Азии: Таиланд, Китай, Вьетнам и другие. Редкие сведения о больных, выявленных в Европе, США и Канаде указывают, что пациенты были приезжими именно из азиатского региона.

У этого генотипа уже обнаружено 25 подтипов. Клиническое значение такого разнообразия пока не ясно, так что дифференцировка терапевтических схем не проводится.

Данные одного из немногочисленных исследований свидетельствуют, что по особенностям патогенеза, риску развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, VHC gen. 6 аналогичен генотипу 1, но лечению поддается заметно лучше.

В рекомендациях европейской ассоциации по изучению печени от 2016 года (EASL 2016) указывается на скудность объективной информации о терапии этой разновидности заболевания.

Есть сведения о том, что при лечении пег-интерферонами и Рибавирином, УВО достигался у 83% пациентов после 44-52 недель приема лекарств. У 25% больных отмечался регресс фиброзных изменений ткани печени. Длительное лечение также способствует снижению вероятности рецидива заболевания.

В связи с внедрением в практику препаратов прямого противовирусного действия (ПППД), было разносторонне изучено их влияние на вирус гепатита C. Обнаружилось, что эффективные против первого генотипа Боцепревир и Телапревир в отношении HCV gen. 6 неэффективны. Поэтому за основу терапии приняты схемы лечения, которые доказали свою эффективность в отношении вируса генотипа 5.

При невозможности применения современных комбинированных препаратов, необходимо применять сочетание пег-интерферона с Рибавирином и Софосбувиром.

Генотип VHC 6, ранее не леченные пациенты

Европейские специалисты предлагают такие режимы:

Софосбувир/Ледипасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Имеются сведения, что УВО₁₂ достигается более, чем у 95% больных.

Генотип VHC 6, неудача предварительного лечения

В случае негативного результата в ответ на использование схем с пег-интерферонами, рекомендованы следующие подходы к терапии:

Софосбувир/Ледипасвир в течение 12 недель вместе с Рибавирином или 24 недели без оного.
Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир в течение 12 недель вместе с Рибавирином или 24 недели без него.

При верном использовании препаратов, эффективность составляет до 100%. Способствуют этому пероральные формы лекарственных средств. Таблетка содержит суточную дозу препаратов и принимается раз в день.

По возможности, следует назначать комбинации Софосбувира с Ледипасвиром или Велпатасвиром: в отношении Даклатасвира есть данные только о его эффективности in vitro.

Лечение с циррозом

Результаты ряда исследований указывают, что вероятность развития цирротических изменений составляет около 30% и увеличивается вместе с анамнезом болезни.

Благодаря низкой токсичности, существенной коррекции терапевтических схем не требуется.

Генотип VHC 6, компенсированный цирроз, ранее не леченные пациенты

Если функция печеночной паренхимы сохраняется на адекватном уровне, то рекомендации такие:

Софосбувир/Ледипасвир в течение 12 недель. Рибавирин не требуется.
Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Генотип VHC 6, компенсированный цирроз, неудача предварительного лечения

Для успеха у таких пациентов, требуется более интенсивная и длительная терапия:

Софосбувир/Ледипасвир в течение 12 недель вместе с Рибавирином или 24 недели без оного.
Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир в течение 12 недель вместе с Рибавирином или 24 недели без него.

Эффективность Даклатасвира доказана только в условиях in vitro. Поэтому его следует назначать лишь в случае особой необходимости.

Ко-инфекция ВГС и ВИЧ

Особых различий между терапией больных только лишь гепатитом C генотипа 6 и пациентов, в дополнение инфицированных ВИЧ, не отмечено.

Генотип VHC 6, ранее не леченные пациенты

Режимы стандартные, как и при моноинфекции HCV gen.6

Софосбувир/Ледипасвир в течение 8-12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Генотип VHC 6, неудача предварительного лечения

Наличие в анамнезе данных за неудачу лечения пег-интерферонами, предполагает такие схемы:

Софосбувир/Ледипасвир в течение 12 недель вместе с Рибавирином или 24 недели без него.
Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир в течение 12 недель вместе с Рибавирином или 24 недели без него.

Из-за низкой степени доказательств эффективности у человека, использовать Даклатасвир лучше только при необходимости.

Для пациентов с ко-инфекцией необходимо обращать внимание на возможные негативные явления от сочетания средств ВААРТ и препаратов прямого противовирусного действия.

С осторожность нужно относиться к таким комбинациям:

Софосбувир+Ледипасвир и Тенофовир, Эфавиренз, комплексный препарат «Стрибилд» (Элвитегравил/Кобицистат/Емтрицитабин/Тенофовира дисопроксил фумарат).
Софосбувир+Велпатасвир и Тенофовир, «Стрибилд».
Даклатасвир и Эфавиренс, Этравирин, Невирапин, Атазанавир, «Генвоя» (Элвитегравил/Кобицистат/Емтрицитабин/Тенофовира алафенамид).

Категорически нельзя допускать одновременного приема:

Софосбувир+Велпатасвир и Эфавиренс, Этравирин, Невирапин.

С негативным ответом на предшествующую терапию

Современные комбинации ПППД на основе Софосбувира показывают прекрасные результаты лечения больных. Однако в силу разных причин, у некоторых пациентов, курс оказывается неэффективным. Тогда схему приходится радикально менять:

Вариант неэффективного предыдущего курса: моноприем Софобусвира, или в сочетании с Рибавирином или плюс еще и пегилированный α-интерферон. Новая схема может выглядеть так:
12 недель Софосбувир/Ледипасвир с Рибавирином, (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Софосбувир/Велпатасвир с Рибавирином, (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Софосбувир/Даклатасвир с Рибавирином, (24 при фиброзе F3-F4).
Схемы на основе NS5A ингибиторов (Ледипасвир, Велпатасвир, Омбитасвир, Елбасвир, Даклатасвир). В качестве альтернативы, предлагается:
24 недельный прием Софосбувира/Велпатасвира с Рибавирином.

Для определения степени фиброза рекомендуется использовать неинвазивные методики.